El Comercio
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Fecha: agosto, 2016
El Cáncer visto por un experto. Profesor Angel Alonso
Dámaso Escribano 27-08-2016 | 10:52 | 0

2º Parte . Aportación y nuevos conocimientos en la Investigación del Cáncer

Su interés del cómo y por qué algunas células infectadas por virus se convertían en tumorales, lo que por entonces iba de la mano con lo que hoy conocemos sobre tumores de origen genético y oncogenes. Tumores con una significativa incidencia familiar (10%) como los de mama, colon etc, hacen que puedan llegarse a tomar decisiones de discusión casi legal como la mastectomía y ooferectomia radical profiláctica llevada a cabo por la actriz camboyana americana Angelie Jodie

Un caso paradigmático bien establecido de células infectadas por virus que pueden evolucionar a tumores bien estudiado por el Profesor Alonso es el del HVP (Virus del Papiloma Humano) y cáncer de cérvix.

Es cierto, comenta que la prevalencia del mismo es muy diferente de unos países a otros, desde el seis por cien mil mujeres en España y países de nuestro entorno hasta diez y ocho veces más en Colombia y Ecuador o hasta cincuenta veces más en países africanos.

Por tanto dice Angel Alonso hablamos de genes mutantes, señales de división, células transformadoras etc. Parece que el cáncer de cérvix precisa alguna mutación más que el HVP-16, este desde luego es necesario pero no suficiente, apostilla.

Otra cuestión es como esas células no solo no se mueren (apoptosis o muerte programada) sino que proliferan a través de mecanismos como la angiogénesis pudiendo invadir la matriz extracelular llegando a territorios linfáticos o sanguíneos.

El problema de los tratamientos comenta Angel Alonso es que hasta ahora han sido poco eficaces e incluso tremendamente tóxicos, la cuestión es cómo llegar a todas las células tumorales para que se detenga la proliferación celular

Aporta como gran novedad al mundo científico y es una primicia informativa el empleo en el tratamiento de tumores con virus como vehículos que solo afectan a las células tumorales (parvovirus en tumores cerebrales)

En los últimos años el Profesor Alonso, incorporado al mundo de las nuevas tecnologías, trabaja aprovechando la información que aporta la microscopia confocal por láser y las posibilidades que las matemáticas ofrecen para la ordenación de información. Por medio de ordenadores, la información biológica se transforma en algoritmos matemáticos, que indican la dirección que un proceso “debería seguir” en el interior de una célula. Tales algoritmos permiten diseñar nuevos experimentos en el laboratorio que dirán definitivamente si la dirección del proceso es o no es la predicha por el ordenador. Si los datos matemáticos y los bioquímicos coinciden, se continúa la investigación en la dirección señalada por el ordenador. Si no coinciden, se “implementan” esos datos biológicos nuevos en el programa del computador y este nos dará una nueva vía, que habrá de ser, de nuevo, verificada en el laboratorio.

Este “mundo nuevo en medicina” se continúa en la llamada terapia personalizada, resultado de la interacción entre análisis de datos y efectos de tratamientos en pacientes con cáncer. Usando los perfiles de cientos de miles de pacientes el ordenador ha establecido una relación entre quimioterapia y características de la expresión de varios miles de genes en el paciente. Usando tal correlación se ha podido comprobar que pacientes que expresan determinados genes no responden a determinado tratamientos, con lo que pacientes con ese patrón de expresión génica específico se libran de un tratamiento agresivo con quimioterapia que no hubiera tenido efecto sobre el crecimiento tumoral. Se les administra otra terapia que en los pacientes analizados resultó positiva. Es la llamada terapia personalizada, hoy ya muy usada especialmente en tumores de la mama.

En los últimos años el descubrimiento de los anticuerpos monoclonales ha supuesto un paso más hacia un tratamiento racional de los tumores. Tales anticuerpos reaccionan con una proteína celular tumoral y provocan la muerte de la célula. Primeramente desarrollados en ratón, los anticuerpos monoclonales han sido “humanizados” recientemente, dándole aquellas características bioquímicas que impiden al organismo del paciente a reconocer esos anticuerpos como proteínas animales y por ello producir una reacción inmunológica aguda, que en ocasiones sería incluso letal para humanos.

Vemos pues como el análisis de datos ha abierto en tiempos muy recientes nuevas perspectivas en el diagnóstico y tratamiento de los tumores. Queda aún un largo trecho por recorrer hasta que podamos gritar: el problema está resuelto! Pienso, sin embargo, que la dirección que seguimos actualmente es la correcta.

Agradecer desde este foro al Profesor Angel Alonso su entrevista, sus importantes investigaciones , sus primicias en el tratamiento de algunos tumores y en particular su cercania amabilidad y amistad demostrada.

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El cáncer visto por un experto. Profesor Angel Alonso
Dámaso Escribano 27-08-2016 | 10:37 | 0

Primera Parte.  Vida personal,  profesional y académica del Profesor Angel Alonso

Aprovecho estos días de asueto y calor veraniego en El Bierzo para conversar con una persona muy querida y reconocida en este pueblo, Angel Alonso referente internacional en investigación oncológica, su proximidad a las gentes de Bembibre El Bierzo León me permiten esta entrevista.

Angel Alonso Martínez nació en este pueblo, villa o ya pequeña ciudad Bembibre aquí realizó sus estudios de bachillerato. Fue en la década de los sesenta cuando marchó a León a estudiar Veterinaria cuya Facultad tenia gran reconocimiento en esta materia que aun hoy conserva. Con notas brillantes y premio extraordinario fin de carrera obtuvo su licenciatura, ya por entonces mostraba interés y entusiasmo por la investigación básica, motivación que se vio plasmada desde entonces durante toda su vida profesional y académica.

Explica al respecto como los conocimientos en medicina animal tienen más sentido y acercan más a la comprensión de la investigación pone el ejemplo el hecho de poder curar la leucosis (leucemia) de todas las gallinas como especie con respecto al poder hacerlo a una sola de ellas

Tras finalizar los estudios de veterinaria en León se traslada a Pamplona (Navarra) donde realiza la tesis doctoral sobre cáncer hepático inducido por nitrosaminas, en este contexto fue uno de los primeros investigadores que utilizó un microscopio electrónico en España, durante su estancia en la Universidad de Navarra tuvo la oportunidad de conocer y trabajar con el Dr. Letterer patólogo alemán de gran prestigio quien le propuso la idea de trabajar en Alemania.

A tal efecto le fue concedida una beca para trabajar en el servicio de Anatomía Patológica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Berlin, tras considerar pros y contras y escuchar a algunos amigos sobre la dificultad de poder viajar fuera del muro, sopesó mejor la idea cambiando la ubicación por otra plaza de becario de las mismas características en el mismo departamento y facultad pero en la Universidad de Bonn.

Permaneció allí algunos años comenta que por entonces se realizaban en su departamento de Anatomía Patológica unas trescientas cincuenta necropsias al año, cuando en la actualidad no llegan al 10% (El avance de la imagen TAC, RNM, en la ayuda diagnóstica lo justifica)

De Bonn al Instituto de Patología y Cáncer en la Facultad de Medicina de Heidelberg, allí desempeña funciones docentes e investigadoras, tras un tiempo consigue una plaza estable y permanente

Pero su espíritu viajero inquieto, escudriñador le hace buscar un centro puntero y referente mundial en lo que en ese momento al Dr. Alonso le interesaba la Biología Molecular, se traslada a Glasgow (Escocia) allí en el Beatson West of Scotland Cancer Centre es recibido con orgullo y reconocimiento, donde será su casa y donde encuentra su punta de lanza en investigación biológica molecular, de hecho fue uno de los primeros investigadores que dio a conocer el mecanismo de la hibridación de ácidos nucleicos ( combinación de dos cadenas de ácidos nucleicos en una mólecula de doble cadena )

Su línea de investigación en aquellos años se sustentaba en los mecanismos de expresión de los genes. El ADN celular es idéntico es decir contiene toda la información para sintetizar proteínas, pero no todos los genes se expresan al mismo tiempo, ni de la misma forma, ni en todas las células, en realidad cada gen lo hace para cada proteína.

Pero a pesar de su entusiasta y eficiente investigación en Glasgow su amor con mayúsculas había quedado en Heidelberg, Zita su entonces novia, que al poco sería su esposa y madre de su hija hoy médico especialista en Neurología, le esperaba, así que es en esta ciudad más que ancestral, más que paleolítica, cética y romana, con su Universidad la más antigua de Alemania, con su palacio y con su elegante y atractivo centro histórico donde Angel Alonso tendría su verdadera y auténtica casa a lo largo de estos años y hasta hoy, lo cual no le hace olvidar a su Bembibre natal, donde acude todos los veranos a descansar y entre otras pseudo obligaciones despachar con paisanos, amigos y vecinos.

Ya instalado en Heidelberg y centrado en el estudio de la Biología Molecular, y conocedor de la tecnología monta un laboratorio con los dispositivos y recursos humanos necesarios para implementar dicha investigación.

Trabaja en la determinación del genoma cuyo paradigma en los años ochenta se centra en la mosca Drosophila. Investiga con colaboradores y becarios de diferentes países también algún español, en cómo el RNA se articula en los procesos de expresión de la información genética del DNA en la síntesis de proteínas, en particular en las proteínas de virus.

Su experiencia previa en patología experimental le hace merecedor de la “Venia Legendi” como profesor de la Facultad de Medicina. Entre 18-20 alumnos podrán beneficiarse cada año de sus conocimientos y enseñanzas. Tras años en el puesto obtiene la plaza de Profesor, equivalente a Catedrático en las universidades españolas.

Es del laboratorio de investigación del cáncer justo al lado de la Facultad de Medicina en Heidelberg es donde durante décadas se llevan a cabo diferentes proyectos en investigación del cáncer dirigidos por el Profesor Angel Aonso.

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La enfermedad pulmonar más frecuente EPOC. “esa desconocida”
Dámaso Escribano 21-08-2016 | 12:59 | 0

El estudio EPI-SCAN concluyó que la prevalencia de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en sujetos entre los 40 y los 80años en España es del 10,2%. En el año 2012 se produjo en nuestro país un importante incremento de las muertes por enfermedades respiratorias, ocupando en 2013 el tercer lugar por muertes (91,4 fallecidos por 100.000 habitantes; http://www.ine.es/prensa/np896.pdf) y la tercera causa por alta hospitalaria (11,2%) en 2014 (http://www.ine.es/prensa/np942.pdf).

Causas de mortalidad en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica

En los últimos años, en los países occidentales ha descendido la prevalencia de fumadores, ha mejorado la sanidad y la economía, así como el arsenal terapéutico y las condiciones de vida de los pacientes con EPOC. Lo anterior ha propiciado que las tasas estandarizadas de mortalidad por la EPOC estén disminuyendo en Europa, pero la importancia de la EPOC en el sigloxxi seguirá siendo un problema cada vez mayor por diferentes factores, como indican López Campos et al.. Las causas de muerte en pacientes con EPOC leve son las enfermedades cardiovasculares y el cáncer de pulmón. Por el contrario, cuando la enfermedad es más grave, la principal causa de muerte es la propia evolución de la enfermedad. Del 50 al 80% de nuestros pacientes con EPOC mueren de causa respiratoria, bien sea por agudización de la enfermedad (30-50%), por neoplasia de pulmón (8-13%) o por otras causas de origen respiratorio. Las principales causas de muerte en pacientes con EPOC grave son: respiratorias (80,9%), cardiacas (5,6%), accidentes cerebrovasculares (12,4%) y otras (6,7%).

Predictores de mortalidad en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Los predictores de mortalidad podemos agruparlos en

  • Síntomas/signos. La disnea es el síntoma principal y más debilitante de la EPOC y con mayor peso dentro de los predictores clínicos de mortalidad. La pérdida de peso ha sido considerada como un factor independiente para la mortalidad. Existe una clara asociación entre un bajo índice de masa corporal (IMC<25kg/m2) y una mayor mortalidad en la EPOC.
  • Función pulmonar. Tanto un volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) disminuido como una hiperinsuflación estática (fracción inspiratoria: capacidad inspiratoria/capacidad pulmonar total y la razón volumen residual con capacidad pulmonar total: RV/TLC) han sido asociados a una mayor mortalidad, incluso la hiperinsuflación predice la capacidad de ejercicio3 y es medida por el test de la marcha de 6minutos que ha sido claramente correlacionado con la mortalidad de los pacientes con EPOC. Recientemente Rim Shin et al. encontraron de nuevo que tanto una elevada RV/TLC como una corta distancia alcanzada en el test de la marcha, además de una edad avanzada, son predictores independientes para toda causa de mortalidad.
  • Índices multidimensionales. Existen diferentes variables independientes que predicen mortalidad en la EPOC, por lo que estas han sido incorporadas en índices multidimensionales que nos indican el estado del paciente. Así, se identificaron 4 variables fáciles de recoger (BODE) que predicen claramente el riesgo de mortalidad: el IMC, el grado de obstrucción al flujo aéreo, la disnea (medida por la escala Medical Research Council [MRC]) y la capacidad de ejercicio (medido por el test de la marcha de 6minutos). Se comprobó que el incremento del BODE aumenta el riesgo de mortalidad, demostrando que en el cuarto cuartil (índice BODE de 7 a 10) la mortalidad asciende al 80% en 52meses. El BODE predice mejor la mortalidad que el FEV1. Incluso el BODE es un buen predictor de riesgo de hospitalización por exacerbación de la EPOC.
  • Otras variables que predicen mortalidad. Ha sido demostrado que el desenlace de los pacientes con EPOC está claramente ligado a la presencia, frecuencia e intensidad de las exacerbaciones, siendo mayor la mortalidad en aquellos con mayor número de exacerbaciones en el año y, además, el añadir la exacerbación al índice BODE mejora su capacidad predictiva. Por ello, se ha incorporado el índice multicomponente BODEx cuando no se dispone de test de la marcha y este se sustituye por las exacerbaciones. Tanto BODE como BODEx presentan una alta fiabilidad pronóstica en la valoración de la gravedad.

Las comorbilidades son muy frecuentes en la EPOC. En un estudio reciente, tras ajustar por edad y sexo se encontró una prevalencia mayor de la esperada de 10 enfermedades crónicas: insuficiencia cardíaca, enfermedad hepática crónica, asma, arteriosclerosis, osteoporosis, cardiopatía isquémica, ansiedad, depresión, arritmias y obesidad. Se ha observado que en pacientes hospitalizados por reagudización de EPOC el índice de Charlson, que cuantifica comorbilidades, se mostró como predictor independiente de mortalidad.

Otro aspecto relacionado recientemente con una mayor mortalidad es la continuidad de cuidados recibidos en los pacientes con EPOC, pues si estos son bajos, la mortalidad por toda causa de muerte aumenta un 22%.

Por otra parte, la anemia ha sido asociada a una mayor mortalidad, encontrando una correlación lineal entre los niveles de hemoglobina y mortalidad, contribuyendo a una peor tolerancia al ejercicio por su asociación con la disnea.

¿Factores relacionados con una mayor supervivencia de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica?

A continuación, de forma sucinta, analizamos aquellos factores conocidos relacionados con una mayor supervivencia en estos pacientes con EPOC. Sin ninguna duda, dejar de fumar es la mejor estrategia para evitar la progresión de la enfermedad, reduciendo la mortalidad en un 50% con respecto a aquellos EPOC que continúan fumando. Desde hace décadas se acepta que la oxigenoterapia domiciliaria prolonga la supervivencia en estos pacientes con EPOC avanzada e hipoxemia grave (cifra basal de presión arterial de oxígeno <55mmHg). Esta evidencia científica proviene de los resultados obtenidos en 2 grandes estudios controlados que se presentaron a principios de los años ochenta del siglo pasado: el británico del Medical Research Council y el norteamericano Nocturnal Oxygen Therapy Trial (NOTT), como se indica en la normativa revisada SEPAR de 2014. En ambas series se observó que los pacientes que recibían oxigenoterapia domiciliaria durante al menos 15h al día prolongaban la supervivencia.

La rehabilitación pulmonar se ha relacionado con una disminución de la mortalidad en la EPOC, pues mejora la disnea y la capacidad de ejercicio. Ganar peso (>8kg/8semanas) es también un predictor significativo de supervivencia. También se ha reconocido que la cirugía de reducción de volumen en pacientes seleccionados modifica el índice BODE reduciéndolo, y que la ventilación no invasiva en las exacerbaciones con fallo respiratorio incide en la supervivencia.

Para concluir, manifestar que nos encontramos en el momento actual en el año SEPAR EPOC/Tabaco, y sabemos que solo el 17% de la población española conoce el término EPOC. Estamos, por tanto, ante un reto importante, que no es otro que difundir y dar a conocer a la población esta enfermedad respiratoria, que actualmente es la tercera causa de muerte, y su relación incuestionable con el tabaco.

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“El arte de vivir” . La diálisis
Dámaso Escribano 21-08-2016 | 12:32 | 0

El consejero de Sanidad, Francisco del Busto, ha anunciado hoy que el Hospital de Jove, en Gijón, comenzará a prestar el servicio de diálisis a los pacientes que pertenezcan a la zona oeste de la ciudad y Carreño.

Durante una visita al centro hospitalario, el consejero ha comentado que Jove dispondrá entre 7 y 8 máquinas para atender a una media de 32 pacientes que hasta ahora tenían que desplazarse a Cabueñes o a la Cruz Roja. Según sus palabras, es una ampliación de la cartera de servicios “bastante demandada” en un hospital que realiza una labor con una calidad “sobresaliente”.

Respecto a esta noticia comentar que cuanto más informados estén los pacientes mayor implicación podrá tener en todo lo relaccionado con su tratamiento. Los pacientes deben recibir información sobre como vivir esta enfermedad. El arte de vivir es un proyecto que desarrolla programas de formación para el paciente  interesante y completo, cuenta con una plataforma e-learning que permite disponer de su contenido a traves de internet.

El objetivo del programa es dar información sobre la Insuficiencia Renal asi como las modalidades de tratamiento a los pacientes en

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La RNM permite evitar 7/10 biopsias en cáncer de próstata
Dámaso Escribano 21-08-2016 | 12:03 | 0

Con esta técnica es posible dirigir las biopsias directamente al tejido tumoral evitando así las biopsias aleatorias y sus posibles complicaciones (sangrado, infecciones que pueden alcanzar entre un 5 y el 10%.

El problema de las biopsias además de su incomodidad es que hasta el 40% son fallidas, por lo que el paciente sale mal diagnosticado, siete de cada diez se podrían haber evitado si se hubiese dispuesto de técnicas de imagen como las que existen en la actualidad, entre ellas están dentro de la Resonancia Nuclear Magnética  la difusión el contraste con gadolinio y la espectroscopia. Todo parece ser ventajas con la resonancia multiparamétrica, entre otras evitar biopsias que no deberían haberse hecho.

La RNM permite pues hacer los estudios de imagen así como la biopsia guiada con la ventaja que siempre se realizará de forma precisa.

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