{"id":1159,"date":"2018-09-10T11:53:39","date_gmt":"2018-09-10T09:53:39","guid":{"rendered":"https:\/\/blogs.elcomercio.es\/fonendoscopio\/?p=1159"},"modified":"2018-09-10T11:57:16","modified_gmt":"2018-09-10T09:57:16","slug":"un-farmaco-eficaz-frente-a-la-ela-en-modelo-animal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/blogs.elcomercio.es\/fonendoscopio\/2018\/09\/10\/un-farmaco-eficaz-frente-a-la-ela-en-modelo-animal\/","title":{"rendered":"Un f\u00e1rmaco, eficaz frente a la ELA en modelo animal"},"content":{"rendered":"<p>La esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA) es una enfermedad degenerativa ocasionada por la muerte de las neuronas motoras \u2013o \u2018motoneuronas\u2019\u2013, responsables de llevar los impulsos nerviosos del cerebro y la m\u00e9dula espinal a los m\u00fasculos voluntarios del organismo. Una enfermedad de la que cada a\u00f1o se diagnostican en torno a 900 nuevos casos en nuestro pa\u00eds y para la que no existe cura. De hecho, ni siquiera hay un tratamiento para frenar su progresi\u00f3n, lo que provoca que la esperanza de vida media de los pacientes no exceda, a\u00fan a d\u00eda de hoy, de los tres a\u00f1os. Por tanto, el dise\u00f1o de terapias efectivas frente a esta devastadora enfermedad adquiere un car\u00e1cter no ya urgente, sino vital. Y en este contexto, investigadores de la <a href=\"https:\/\/medicine.wustl.edu\/\" target=\"_blank\" rel=\"external nofollow\">Facultad de Medicina de la Universidad de Washington<\/a> en St. Louis (EE.UU.) podr\u00edan haber hallado un f\u00e1rmaco eficaz frente a una de las formas hereditarias de la ELA. De hecho, y si bien esta eficacia solo se ha demostrado por ahora en modelos animales, ya han completado el primer ensayo cl\u00ednico con humanos y el f\u00e1rmaco es seguro.<a href=\"https:\/\/static-blogs.elcomercio.es\/wp-content\/uploads\/sites\/22\/2018\/09\/ELA.jpg\"><img loading=\"lazy\" class=\"size-medium wp-image-1161 alignleft\" src=\"https:\/\/static-blogs.elcomercio.es\/wp-content\/uploads\/sites\/22\/2018\/09\/ELA-300x211.jpg\" alt=\"ela\" width=\"300\" height=\"211\" srcset=\"https:\/\/static-blogs.elcomercio.es\/wp-content\/uploads\/sites\/22\/2018\/09\/ELA-300x211.jpg 300w, https:\/\/static-blogs.elcomercio.es\/wp-content\/uploads\/sites\/22\/2018\/09\/ELA.jpg 588w\" sizes=\"(max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/><\/a><\/p>\n<p>Como explica Timothy Miller, director de esta investigaci\u00f3n publicada en la revista \u00ab<a href=\"https:\/\/www.jci.org\/\" target=\"_blank\" rel=\"external nofollow\">Journal of Clinical Investigation<\/a>\u00bb, \u00ab<strong>los efectos observados en los trabajos con ratas y ratones, alcanzados tras la administraci\u00f3n de tan solo una o dos dosis, han sido impresionantes<\/strong>. Y si bien es cierto que todav\u00eda no sabemos si el f\u00e1rmaco funciona en humanos, tenemos muchas esperanzas en que sea as\u00ed. Ya hemos completado la primera fase de evaluaci\u00f3n de la seguridad, y ahora estamos trabajando para encontrar la dosis correcta\u00bb.<\/p>\n<h3 class=\"ladillo\">Mayor esperanza de vida<\/h3>\n<p>En torno a un 20% de los casos de ELA est\u00e1n causados por la presencia de una mutaci\u00f3n en el gen responsable de la expresi\u00f3n de la prote\u00edna \u2018super\u00f3xido dismutasa 1\u2019 (SOD1). Y es que como consecuencia de esta mutaci\u00f3n, esta enzima SOD1 se vuelve hiperactiva, lo que parece tener consecuencias fatales para las motoneuronas. Tal es as\u00ed que, cuando menos en teor\u00eda, <strong>la reducci\u00f3n de los niveles de SOD1 podr\u00eda ayudar, y mucho, a los pacientes con ELA portadores de la mutaci\u00f3n<\/strong>. Pero, \u00bfc\u00f3mo se pueden reducir estos niveles? Pues con la administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos basados en el ADN que bloqueen la producci\u00f3n de SOD1. Y m\u00e1s concretamente, con la administraci\u00f3n de \u2018oligonucle\u00f3tidos antisentido.<\/p>\n<aside class=\"roba-intercalado sin-fondo layer_inpage\">\n<div id=\"google_ads_iframe_\/4900\/vocento.abc\/salud_5__container__\">Las instrucciones para construir una prote\u00edna, caso de la enzima SOD1, se encuentran codificadas en los genes \u2013o lo que es lo mismo, en el ADN\u2013. As\u00ed, y para producir una prote\u00edna, las instrucciones contenidas en el ADN deben primero copiarse en un ARN mensajero (ARNm), que act\u00faa como molde a partir del cual se sintetizar\u00e1 la prote\u00edna. Y en este contexto, \u00bfqu\u00e9 hace un oligonucle\u00f3tido antisentido? Pues, simplemente, unirse al ARNm y destruirlo, con lo que se interrumpe definitivamente la cadena de producci\u00f3n de una prote\u00edna. Adem\u00e1s, estos oligonucle\u00f3tidos antisentido son \u2018f\u00e1ciles\u2019 de elaborar, por lo que pueden ser dise\u00f1ados en el laboratorio para unirse \u2013y destruir\u2013 al ARNm de cualquier prote\u00edna \u2013en el caso de esta investigaci\u00f3n, de la prote\u00edna SOD1.<\/div>\n<div class=\"teads-inread sm-screen\"><\/div>\n<\/aside>\n<figure class=\"sumario\"><span class=\"texto-sumario\">Los autores est\u00e1n a punto de probar que las personas con ELA causada por mutaciones en SOD1 pueden beneficiarse del nuevo tratamiento<\/span><\/figure>\n<p>Los autores han evaluado la eficacia de dos de estos oligonucle\u00f3tidos antisentido en modelos animales \u2013ratones\u2013 a los que previamente hab\u00edan manipulado gen\u00e9ticamente para que portaran la mutaci\u00f3n SOD1 que causa la ELA en los humanos. En consecuencia, y cumplidos varios meses de edad, los animales manifestaban algunos de los s\u00edntomas de la enfermedad \u2013entre otros, mostraban muchas dificultadas para caminar y eran incapaces de alimentarse a s\u00ed mismos.<\/p>\n<p>Los autores administraron una primera dosis de sus oligonucle\u00f3tidos antisentido \u2013o de un placebo\u2013 a los ratones cuando contaban con 50 d\u00edas de edad, as\u00ed como una segunda dosis al cabo de seis semanas. Y lo que vieron es que, comparados frente a los que recibieron placebo,<strong> los animales tratados con el f\u00e1rmaco experimental mantuvieron un peso normal durante 26 d\u00edas adicionales y vivieron hasta 37 d\u00edas m\u00e1s<\/strong>. Un resultado que puede no parecer no demasiado \u2018impresionante\u2019 pero que supone incrementar en hasta un 22% la esperanza de vida de estos roedores. Finalmente, los autores repitieron el experimento en ratas. Y en este caso, los animales tratados con el f\u00e1rmaco mantuvieron su peso m\u00e1s de nueve semanas adicionales y vivieron hasta nueve semanas m\u00e1s.<\/p>\n<p>Es m\u00e1s; el f\u00e1rmaco logr\u00f3 revertir algunos de los signos de da\u00f1o neuromuscular en los animales. Cumplida la novena semana de vida, los ratones portadores de la mutaci\u00f3n en el gen \u2018SOD1\u2019 ya mostraban signos de deterioro de su funci\u00f3n muscular. As\u00ed que lo que hicieron los autores fue administrar el tratamiento \u2013o placebo\u2013 alcanzada esta novena semana. \u00bfY qu\u00e9 pas\u00f3? Pues que <strong>los tratados con los oligonucle\u00f3tidos antisentido experimentaron una mejora de su funci\u00f3n muscular durante los siguientes dos meses<\/strong>. No as\u00ed sus \u2018hom\u00f3nimos\u2019 que recibieron placebo, cuya degeneraci\u00f3n muscular continu\u00f3 de forma inexorable. Adem\u00e1s, el f\u00e1rmaco fue capaz de frenar el da\u00f1o neurol\u00f3gico en los animales. Y es que comparada frente a la de los tratados con los oligonucle\u00f3tidos antisentido, el da\u00f1o neurol\u00f3gico en los ratones que recibieron placebo fue hasta dos veces m\u00e1s r\u00e1pida.<\/p>\n<h3 class=\"ladillo\">Estudios con humanos<\/h3>\n<p>Por tanto, parece que el f\u00e1rmaco es eficaz en roedores. Ha llegado el momento de evaluarlo en humanos. Lo cual los autores ya han hecho en un ensayo cl\u00ednico en fase I\/II que ha constatado que su administraci\u00f3n es segura. As\u00ed que el siguiente paso ser\u00e1 evaluar cu\u00e1l es la dosis m\u00e1s eficaz para reducir los niveles de SOD1 sin causar unos efectos secundarios \u2018inaceptables\u2019. Lo cual tambi\u00e9n est\u00e1 en marcha.<\/p>\n<p>Como concluye Timothy Miller, \u00abeste ensayo cl\u00ednico en fase I\/II es en realidad un estudio de seguridad. No tiene una muestra de pacientes suficiente para ver un efecto sobre la enfermedad. Pero <strong>estamos a punto de probar la hip\u00f3tesis de que las personas con ELA causada por mutaciones en SOD1 pueden beneficiarse de este tratamiento<\/strong>. Podemos predecir que el efecto ser\u00e1 positivo, pero no podemos saberlo hasta que los evaluemos\u00bb.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<!-- AddThis Advanced Settings generic via filter on the_content --><!-- AddThis Share Buttons generic via filter on the_content -->","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA) es una enfermedad degenerativa ocasionada por la muerte de las neuronas motoras \u2013o \u2018motoneuronas\u2019\u2013, responsables de llevar los impulsos nerviosos del cerebro y la m\u00e9dula espinal a los m\u00fasculos voluntarios del organismo. 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